希斯特斯兄弟是一对受雇于人的杀手兄弟一天他们接到了一单新工作:雇主让他们去追杀一个偷了自己东西的淘金者按着做杀手这行的规矩希斯特斯兄弟没有追问具体缘由就启程动身骑着马从俄勒冈去旧金山找人这一路上兄弟俩遭遇了形形色色的人小偷、妓女、骗子等等到他们真正抵达目的地时却发现要杀的人其实是个化学家他的名字叫沃姆他发明了一种化学方法可以更方便地寻找金矿希斯特斯兄弟觉得这玩意儿可比当杀手来钱快多了于是把他们来此的目的抛到了九霄云外也加入了淘金的队伍然而这种化学法毒性很大化学家因此丧命希斯特斯兄弟则因此失去了双手金子没淘到、老本行也做不了了为了逃避警察的追捕多米尼克离开洛杉矶一直流亡于多米尼加共和国而一车价值140万美金的石油装载车让蛰伏多年的多米尼克再次驾车驰骋起来而这时却传来红颜知己莉迪惨死的消息为了查明真相满腔怒火的多米尼克再次孤身赶回美国原来莉迪是为了获得赦免多米尼克的机会而协助警局抓捕大毒枭坎波斯不过出于习惯坎波斯将运送毒品后的莉迪杀人灭口这样一边是为女友报仇的多米尼克一边是历练多年的警探布莱恩两人再次携手目标直指大毒枭巴尔加一场急速复仇就此展开......1991年香港黑帮三合会会员刘健明听从老大韩琛的吩咐加入警察部队成为黑帮卧底韩琛许诺刘健明会帮其在七年后晋升为见习督察1992年警察训练学校优秀学员陈永仁被上级要求深入到三合会做卧底终极目标是成为韩琛身边的红人2002年两人都不负重望也都身背重压刘健明渐想成为一个真正的好人陈永仁则盼着尽快回归警察身份\r重案组从陈永仁手中获悉一批毒品交易情报锁紧目标人物韩琛没料情报被刘健明泄出双方行动均告失败但此事将双方均有卧底的事实暴露引发双方高层清除内鬼的决心命运迥异又相似的刘健明和陈永仁开始在无间道的旅程中接受严峻考验
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