百年药厂承工制药的老板李总（刘桦 饰）决定炒楼盘卖地不想再卖药了他重金聘请的香港高管阮大志（林俊贤 饰）牵线找来日本的买家宫下先生不想宫下看中的只是承工能够治愈失眠的玉露散神片的独家配方 就在双方谈判陷入僵局之时声称手握秘方的“神秘人S”的出现更让谈判迷雾重重承工制药厂销售总监林以泰（苏有朋 饰）是一名重度失眠患者整日似梦非醒唯唯诺诺工作的他却阴差阳错洞悉S与日本买家的交易 成为捉鬼人后林以泰发觉无论是直属上司阮大志（林俊贤 饰）、关系暧昧的高级文秘安淇儿（陈乔恩 饰）、还是日方代表的妖娆助理梅川美纪子（洪晓熙 饰）每个人都心怀鬼胎甚至他最信任的药厂员工老宋（由立平 饰）都行为古怪每个人都是最佳嫌疑人而此时躲在某个角落的内鬼“神秘人S”却对所有人的一举一动都了如指掌……年轻人阿杰（谢霆锋饰）总想着能有不一样的生活向往去南美一次偶然他邂逅卧底女警察（徐子淇饰）当上了“准爸爸”为了筹钱抚养女方肚中的孩子阿杰辞掉了酒吧招待的工作跟随吉叔（黄秋生饰）做起了保镖阿政（伍佰饰）多年来在南美担任雇佣兵在经历枪林弹雨的战火生活后他想着洗手告别过去回到香港娶了慧（卢巧音饰）她是香港有权势的黑社会老大的女儿一次阿杰无意中结识了阿政他们不仅成为好友更是成为最佳拍档而阿政为了照顾妻子独吞了钱财昔日战友们很快追到香港一场恶战在所难免1982年Dixon一家新搬到一个小镇居住那里的女孩都热衷于法拉·福塞特式的大卷发即将迈入青春期的女儿Aurelie祈求父母能带她去做卷发但家长为了省钱带她去了美容学校“灾难”随即发生岳云鹏、艾伦、潘斌龙、张小斐、张泰维等一班国内最顶尖的喜剧人排练新春特别节目因为争当主角导致排练失败郭德纲老师为了新春特别版的《欢乐喜剧人》能顺利录制带他们到澳门一起封闭排练可岳云鹏等人却各自为政的狂欢晚饭时分因为两个美女的出现导致郭德纲人间蒸发众人在找郭德纲的时候更恐怖的事情陆续发生团队中的成员一个接一个的被抓而抓人的人竟是郭德纲到底是对头人从中作梗还是发生了灵异现象这帮认真搞笑的谐星又要如何应付即将到来的大事件该电影由真实故事改编一名黑人钢琴家为前往种族歧视严重的南方巡演找了一个粗暴的白人混混做司机在一路开车南下的过程里截然不同的两人矛盾不断引发了不少争吵和笑料但又在彼此最需要的时候一起共渡难关行程临近结束两人也慢慢放下了偏见
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