如今大运河和古镇往日的光芒正在渐渐散去小镇也转变为一个旅游小镇历经种种时代变迁人类是如何利用情感变化不断为世界的进化创造路径的著名影星詹二帮（梁家辉饰）常常出演一些英雄类人物的角色但现实生活中却胆小如鼠使深爱的妻子曼琼（余安安饰）离开了他自此他便跟两个女儿忌廉（钟欣桐饰）与脆皮一起生活了 铁男（陈小春饰）与Janet（田朴珺饰）均是国际刑警得知恐怖分子龙一（徐锦江饰）将到香港去取另外的生化武器在香港与恐怖分子交手的过程中误入了二帮的家里铁男被注射了智力退化的病毒智商只有4岁儿童的程度曼琼从好莱坞回来打算跟二帮商议合作的事情却遭到恐怖分子的闯入他们得知丢失的病毒就在二帮家中 在与恐怖分子斗争的过程中二帮为了女儿为了前妻显现出以往少有的勇敢才智顺利抓拿犯罪分子以为还赢回了家庭团员在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击美墨边境的毒品战争升级联邦特工马特·格拉弗与善变的亚历杭德罗重新开始了合作江流儿抵挡凌虚子爆炸过多的调用了盘古之心的力量却导致自身陷入了与凌虚子一样的危及三人带着他寻找馆主介绍的神医神医表示必须要两味毒草才能救江流儿一命众人深入山林寻找毒草虽然艰险却也将草药找回救了江流儿众人返回天都修整却被告知馆主不在颲与老沙参加了清婵的比武招亲却被官府盯上清婵身死老沙发疯颲也改变了对常人的看法三火和江流则误入了一瞬间空间对馆主开始有了怀疑美国重量级搏击冠军艾瑞受邀前往泰国曼谷与当地泰国拳击王唐波竞赛谁知艾瑞一时掉以轻心被唐波打得双腿残废差点丧命为了替哥哥艾瑞报仇略懂搏击的克特决定向当地武学大师西安学习泰拳恶霸佛瑞迪是当地的大混混经常任其手下骚扰当地居民并要求居民缴交保护费克特为了替西安侄女麦丽解围与其手下大打出手此事传到佛瑞迪耳中为了解决新仇旧恨佛瑞迪决定派出唐波依照古法与之打斗不料在打斗的前晚艾瑞被佛瑞迪一帮人所挟持为了拯救艾瑞的生命克特硬着头皮上场任唐波拳打脚踢幸好西安趁机解救艾瑞克特最后以高超的拳法战胜唐波替哥哥艾瑞出了一口气麦兜与吉仔自小认识且情谊深厚一天收到追杀令要杀掉之人竟然是麦大佬麦于情义两难下宁愿挨了吉仔一刀救回鸡眼标更背负了背叛之名与吉仔远走台湾到了台湾吉仔仍伺机东山再起反而麦兜往车行打工希望过回正常的生活 而鸡眼标虽然避过吉仔的追杀却被野心勃勃的大头仔杀死为免奸计被识破大头仔决定追到台湾誓要把吉仔与麦兜置之死地一场大战麦兜与吉仔二人并肩杀出围但已身受重伤幸好一架神秘货车赶至把二人救走二人庆幸之际却原来已堕进台湾著名黑帮唐非的阴谋隋朝末年太原留守李渊之子李世民奉母命前往代海寺祭祖还愿路见官兵强抢民女一怒之下大开杀戒不想其中一人乃是江都宫监王世充的内侄时王世充深受隋炀帝的宠信在朝中一时威风八面得知李世民杀了内侄王世充领着侄儿王行本找到李渊言辞恫吓当面发难李渊虽巧言还击为儿子多番辩护内心却不免忐忑深怕儿子遭遇王世充毒手倪匡捕捉觀眾明辨是非的心理編寫成這部江湖恩怨片鳳飛飛(何莉莉 飾)為報姊仇發現兇手竟為未來夫婿金連白(南宮勳 飾)不知所措而殺姊夫之兇手蕭豹(翟諾 飾)與梁霸(王俠 飾)為除後患與金夫人(林靜 飾)聯手對付飛飛欲滅絕鳳家飛飛怒不可遏合父母之力將惡賊擊斃片中武打明星陣容鼎盛配合「十二金釵」何莉莉倍添色彩
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