1967年非洲扎伊尔莫他巴河谷的雇佣军兵营中流行了一种奇怪的疾病人员不断死亡美国军医抽取了感染血样后乘坐直升机离开傍晚另一架直升机飞来投下了巨型炸弹整个兵营在一瞬间全被毁灭只有惊恐的白脸猴在附近的树林中尖叫着……时间已经是90年代美国传染病研究所上校军医山姆接到上司的比利将军的指示与同事索尔少校一起前往非洲去扎伊尔考察一种奇怪的病毒他们所见的景象十分凄惨令人震惊但幸而这种病毒不会通过空气传染因此还容易加以控制山姆在采集了病毒样本后离去与此同时一个名叫金宝的美国青年在发病村庄附近的树林中捕捉了一只小白脸猴并准备把它带回国出售山姆将他采集到的病毒命名为“莫他巴山姆病毒”但在作了报告之后山姆却接到了停止调查的通知原来此次的病毒与1967年发现的病毒极为相似而后者早已被用来制造生物武器毫不知情的山姆被分派了新的工作这时金宝已经把他在扎伊尔捕到的猴子偷偷地带回了旧金山的香柏溪镇由于猴子不合买主的要求金宝只得找了片树林把它放了但一种神秘的疾病却很快在香柏溪蔓延得知此事后山姆没有服从上级的命令去新的工作地点而是和索尔一起...一场阴差阳错的谋杀案牵连了一栋大厦里多个无辜的人失恋女（莫文蔚饰）在七月半被男友抛弃于是把自己关在房里不断往楼下扔东西发泄两个心怀鬼胎的保安也在此时酝酿打劫大厦的计划一对夫妇突然间不见了儿子遂请求保安队长（李力持饰）帮忙队长进入二人家中却发现了另一桩与死去老妇有关的凶案而此时失恋女发现了站在楼道口对着一盆花说话的神秘黑衣人（周星驰饰）队长发现了夫妇谋杀老母亲的事实遂被追杀而此时老母亲的鬼魂前来索命终被黑衣人制服而夫妇也最终被黑衣人制服后坠楼身亡含恨的厉鬼就要来索命牵连该事件的若干人无奈之下只有与神秘的黑衣人合作......无良地产商父子徐大富（沈腾 饰）和徐天宇（岳云鹏 饰）一心想争夺豪华CBD中一幢破旧居民楼“萌贵坊”的产权但萌贵坊内仍存四户怪咖不愿搬出—神医王保健（张译 饰）和他的儿子鸡丁（李亦航 饰）、民间发明家夫妇李菊花(papi 饰)和金三(潘斌龙 饰)、网红主播阿萍(焦俊艳 饰)、以及过气古惑仔阿仁(方中信 饰)和阿明(吴镇宇饰)某个月黑风高的夜晚怪事接连发生僵尸丧尸吸血男爵红衣女鬼接踵而至陷入恐慌的“留守怪咖”请来江湖上人称“万能大师”的铃姐（吴君如 饰）帮他们化解危难没想到铃姐却带来了更大的麻烦……
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