民国时期鬼手沈庆之为调查父亲死因叛族下山流落上海他查得线索藏在《寒食帖》中不料也有一些恶势力也盯上了这幅书画在爱国收藏家张三爷的帮助下两人设偷天换日大局夺回国宝扼杀了坏人的阴谋大老板李成功（徐峥 饰）遇上挤奶工牛耿（王宝强 饰）之后旅途便频出状况被情人逼迫回长沙老家跟老婆摊牌的李成功机场遭遇到前往长沙讨债的乌鸦嘴牛耿牛耿人如其名不但耿直憨厚而且透出一股傻气先是登机前安检一口气喝完一大罐牛奶后来又飞机上让乘务员开窗好不容易折腾到飞机到达长沙上空结果让他咒得因长沙大雪飞机被迫返航无奈挤上火车硬座车厢的李成功刚松了一口气却又一次在人群中看到牛耿牛耿就像李成功生命中的瘟神一样只要他“金口一开”便会出现如他所言的意外由于途中的频频意外两人从火车换乘巴士又从巴士爬上拖拉机尽管牛耿的乌鸦嘴让李成功吃尽苦头但这个混身透着傻气的青年却用自己真诚与乐观感染着李成功一路的颠簸之后两人最终到达长沙又回到各自的生活轨迹中去然而旅途中所遭遇的种种却影响着两人之后的生活……本片由香港资深电影人文隽担当监制酷炫霸道女杀手肖白菜的灵魂意外被安置到了懦弱废柴漫画家郝平穹身体里；而宅男画家灵魂却阴差阳错拥有了娇美的肖白菜的肉身交换之后两人会发生哪些爆笑事件是否能逃过一系列惊天阴谋其貌不扬的美术馆警卫亚当成了一名艺术系女学生的期末作业她野心勃勃要让他从头到脚彻底改头换面……
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