这部《雄霸天下》的故事紧接《岁月风云》展开陆云生（吕良伟 饰）场面做大他为人重情义不计开销导致入不敷出遂计划涉足银行业岂料上海各银行家集体抗拒陆请动古羽（苗侨伟 饰）协助终令银行家们低头服输……1937年政府推行“新生活”运动陆云生放弃鸦片生意带头戒毒结果险些丧命不久卢沟桥事变爆发陆云生为支持抗战捐赠战机却仍没有挽回上海沦陷的结局是役更导致他众多门生身亡陆云生为躲避日本人暂居香港期间黄金荣（郑则仕 饰）留沪装傻；袁肃军（徐锦江 饰）投靠日军成为汉奸陆云生只得派出阿山（汤镇业 饰）刺袁抗战终于胜利陆云生有望成为上海市长让他颇感欣慰但冷酷的现实是他已失去利用价值一代枭雄在不属于他的时代渐入穷途……福尔摩斯和沃森调查一个科学怪人的犯罪线索这个科学怪人似乎是在制造某些可怕的生物周凯参与走私被身为缉毒警察的弟弟周超逮捕入狱三年后周凯出狱改过自新曾经的手下阿仓已为毒贩头目为获取周凯的海外客户资料设计加害周凯周凯与警方合作逮捕了阿仓
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