该片由曾出演《老炮儿》、《唐人街探案》系列的尚语贤领衔主演为了贴近这个角色尚语贤提前到纽约去感受这座城市体会纽约年轻人真实的生活通过不稳定的作息时间加上高热量的外卖和速食食品尚语贤增重了不少后真正的成为了石路主动提出素颜演出的她不仅从外形上让自己更贴合一个忙碌得没有时间照顾自己的女孩同时也从自身出发提炼出和角色的共通点以生活体验的方式更好的把握角色的内心成为这个人而不仅仅是“扮演”周星驰：陈百强的《疾风》这首歌的歌词很耐人琢磨比如唱到“风却没理起始与终它只知发力去冲”或者“如内心有梦便全力追踪好比天空疾劲野风”你可以想象出来一个小人物全力奔跑的画面这时候响起这首歌作为背景音乐是不是很合适“疾风”也给了追梦的小人物一种力量就好像拼搏的人都是疾劲野风在演员方面影片中性格鲜明的“老倔驴”赵大河由郭达老师扮演他曾连续17年登上春晚舞台其特有的自然幽默的表演方式备受大众喜爱在《邻里之间》《送礼》《举起手来》《甲天下》等经典作品里留下了诸多令人印象深刻的角色形象女书记这个角色则由在观众缘、演技实力和形象贴合度上都高度匹配的曹颖老师来扮演她曾获得中国电视金鹰奖观众喜爱的电视剧女演员奖以及中国金鹰电视艺术节最受观众欢迎的女演员奖不仅在《大雪无痕》《律政佳人》《乌龙闯情关》中展现了扎实的人物塑造能力又通过春晚舞台积累了广泛的观众认知度新浪娱乐：罗晋之前很少演电影演的大部分是剧当初拍电影《灰烬重生》时为何想到邀请他主演临沂丰厚的文化资源给影视创作者提供了宝贵素材激发了他们的艺术灵感《毛驴上树》系列作品在开拍前进行了大量的民间采风收集广泛的乡土素材《毛驴上树2倔驴搬家》确定好精准扶贫的主题方向后制作团队深入临沂各地调研全面了解扶贫措施落实情况同时在内容中加入了老年人晚年生活、年轻人创业、女性情感等现实生活的故事元素让观众更有代入感《毛驴上树2倔驴搬家》的导演殷悦曾是浙江省“新光计划”培养的10名青年电影导演之一作品多次入围上海国际电影节等的重要奖项；编剧昃文江也是《毛驴上树》第一部的编剧在两部作品筹备期间都曾扎根一线基层调研
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