《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事民国末期正逢乱世京城军阀哗变少帅张骘生被逼迎娶大军阀之女纪金翠随即府内怪事丛生人心惶惶不久后京城涌现大批“尸婴案”一切矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤随后 钮梦鹤离奇失踪一夜之间京城81号惨遭灭门留下一座破败鬼宅 百年后文物修复师宋腾在修复古宅过程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒一桩桩血淋淋的旧事似乎要将所有人拉进深渊前世今生的恩怨情仇都一一浮现而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开明德戏院有明德三宝分别是慈禧太后坐过的金銮宝座增寿延年的七香茗片和金缕柴烟八旗遗少伊兰为了一探明德三宝究竟包下戏院却在当晚猝死在金銮宝座上接着包场的妓院老板马蹄莲等人也接连死在了宝座上而与此同时丰城又来了个督军孙有志为了揭开明德戏院的秘密探长齐悟明以身涉险亲自坐上了金銮宝座探长诈死在宝座上却揭开了明德戏院的秘密原来明德双宝相容有毒在酒精的催化下更会要了人命而一切的始作俑者竟然是督军孙有志……一夜的纸醉金迷后美国联邦调查局的法庭精神分析师Jack Gramm博士（Al Pacino饰）被一宗谋杀案的电话带离了美人香这宗谋杀案和9年前的西雅图杀手案极其相似Jack当时的精神分析是判定嫌疑犯Foster有罪的关键依据现在联邦调查局认为Foster是无辜的而被害者在临死前的录象带也亲口证实Jack抓错了人真正的罪犯也许正在逍遥法外当Jack正处于迷惑之时他又收到了莫名的死亡威胁得知自己只能再活88分钟面对种种突如其来的迷团以及死亡的威胁Jack该如何应对……走私贩陶坤在与英国人交易期间遭遇袭击黑夜的上海街头爆发枪战不久陶坤枪杀妻子幼子小齐遭受巨大惊吓后昏迷并失忆老虎探长钟朗和科学家康华生、法医于胜男赶到现场调查根据现场情况和疑犯的审问钟朗断定其中另有隐情由于陶坤紧咬牙关于是总探长的女儿犯罪心理学专家洪小雅假如调查小组试图启发小齐回忆起当时的情况果然这并非一宗简单的杀妻案一伙手持机枪的歹徒杀入其中而狱中的陶坤突然身体状况恶化种种异状无疑将案件指向更为复杂和黑暗的方向这背后隐藏着邪恶的国际阴谋……某晚警察局来了一个不速之客军（王宝强 饰）他向当值探员报称自己杀了五个人但他既说不出与受害者关系又不能描述出受害者被杀过程或遇害地点原来只是计划把五人杀死探员在记下军的联络住址后便把他驱逐在探员眼中他只是一名无聊的精神不正常者可是不久督察汉（刘青云 饰）驻守的区域却发生了一件凶杀案：死者形状恐怖汉认为这种处死方法带有不寻常的动机不到一星期汉接手另一宗凶杀案死者也是一名男子死于一个废置的机械工场他的死法十分残酷死者的双脚被强行穿上细尺码的红色高跟鞋脚面和两侧都钉上了十多口的铁钉汉在翻查全港可疑人物和案例时看到了当天军前来自首的记录汉马上带队前往军的住所进行搜查可是屋内空无一人除了大量古旧童话书外并无可疑之处但这时候汉还不知道一张被精密预设的大网张开了而结局却更是匪夷所思难以预料王玫瑰是私家侦探饶勇善战人称“女战士”她与表姐白兰在香港开设了一间私家侦探社有一次王玫瑰助国际刑警侦破全东南亚最大毒品交易因而得罪哥伦比亚的毒贩矢志矢志于是重金雇杀手团杀死国际刑警及王玫瑰泄愤主脑雄狮派黑豹、山猫和羚羊三个杀人王执行任务并将国际刑警一一杀害最后一个目标是香港的王玫瑰一连串的暗杀事件引起联邦密探的注意他们派周宏到香港调查由于王玫瑰的机警和周宏的协助逃过一次次的暗杀周宏根据蛛丝马迹他发觉雄的秘密拍档就是王玫瑰的舅父陈方后来周宏和王玫瑰查悉陈方于是赶到上址发觉其内哄陈方被杀经过一轮激战终于把杀手集团毛彻底歼灭主要讲述了缉毒警察因犯罪分子报复失去妻子通过种种手段查出事件的真相 一举摧毁了犯罪集团使正义得以声张的故事
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