梁朝伟饰演玩世不恭的医生刘文（粤语发音为“流氓”）他放着赚钱的高位不干跑到三教九流聚集的地方开诊所病人中包括英勇警探刘青云、和一群美丽的风月少女徐濠萤、童爱玲、钟丽缇等 但是在刘文抱着仁心仁术的态度济世救人时他的昔日好友杜德伟却为了自私的原因对他加以陷害令他遭遇吊销执照的危机耿浩（黄渤 饰）在偶遇“小三”危机陷入情感困境面对背叛耿浩陷入了难以自拔的痛苦之中好基友郝义（徐峥 饰）为了帮他摆脱痛苦决定带他南下“猎艳”遍访“百花”于是两个“暴走兄弟”带上一只狗开始了一段疯狂而搞笑的放浪旅途一路上他们结识了各式女伴并经历了一连串奇葩的遭遇最后两人最终明白了爱的真谛并收获了彼此的幸福她是乡下单纯善良自由生长的野花年轻貌美有胆敢闯天下他是城市冷酷睿智家教森严的公子英俊多金前路一片光明但一场意外让他们相遇她顺水推舟刻意的闯进他的生活他不以为意不经意走进了她的心里……该片剧本受阿瑟·柯南·道尔的福尔摩斯系列小说启发是一部PG-13的喜剧
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