世间有奇人仅凭一支画笔便可为人重塑筋骨、易容改貌称之画皮师画皮师方祭与徒弟穆一骞以画皮秘术行走人间医人助人期间偶遇一种妖化的怪病此病蔓延速度极快且无法医治方祭也难逃感染的命运穆一骞为救师父与苍生随半妖初芸调查妖化之病的来源却发现这一切的起因竟与画皮师有关画皮秘术之中究竟隐藏着什么秘密师徒二人不得不面对前所未有的艰难选择故事发生在湖南武冈南明朝永历皇帝一度偏安于此以图反清复明武冈是明朝建国之初由明太祖朱元璋分封的岷国藩王的都城如今的朱岷王是永历皇帝的皇叔他见南明大势已去便勾结清兵被永历皇帝派人暗杀但朱岷王的头颅不知去见南明决定继续南撤为了转移从北京带出的金银财宝（反清复明的资本）永历皇帝决定厚葬朱岷王铸造黄金头颅入殓以遮人耳目天下盗墓贼及土匪云集武冈明清之间展开了一场角逐故事的部分情节根据民间传说做了虚构剛嶄露頭角的政壇新星想盡千方百計要爬上高位意想不到的另一個角色卻在此時出現不斷干涉他的不當手段
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