《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事民国末期正逢乱世京城军阀哗变少帅张骘生被逼迎娶大军阀之女纪金翠随即府内怪事丛生人心惶惶不久后京城涌现大批“尸婴案”一切矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤随后 钮梦鹤离奇失踪一夜之间京城81号惨遭灭门留下一座破败鬼宅 百年后文物修复师宋腾在修复古宅过程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒一桩桩血淋淋的旧事似乎要将所有人拉进深渊前世今生的恩怨情仇都一一浮现而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开已经毕业五年的夏威夷大学女生会的成员们在富翁西蒙的资助下召开同学会同学们个个兴高采烈却不知一只黑手正向她们伸来入住酒店不久女生会成员之一泰丽便被杀害当晚另一成员阿曼达也被杀害因为追捕罪犯而闯下大祸的洛杉矶警察塞恩刚被下放到夏威夷警察局便接手了这个案子他与当地的女警察茱莉密切配合通过与女生会其他成员交谈发现了案件背后的蛛丝马迹在洛杉矶警花瑞塔的帮助下他们很快便揭开了凶手的真面目刚刚获得博士学位的吴雪莹从国外回来她刚跨进家门却看到满屋的债主并听说了弟弟吴文清跳楼自杀的消息雪清马上昏了过去陆疯子趁乱抢走了雪清的资料箱做抵押刑警队长赵天祥接受此案发现文清并非自杀很可能与资料的被抢有关果然不久陆疯子逼雪清用钱赎回资料箱可不久却发现了陆的尸体经过多番调查赵终于发现了真凶是陶亮当陶亮再次打电话要雪清带钱赎回资料雪清无奈赴约时赵制服了陶将其抓获
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