一名新闻记者在他即将发表一篇爆炸性新闻前被谋杀了而这则消息的内容是关于一些科学家证实“带疯牛病毒的牛死后也能将病毒传染给人类”他的女朋友发誓要找出凶手并发表这则新闻然而她的行为却令那些想隐瞒事实的当权者紧张万分所以为了让她保持沉默只有让她永远消失但她不畏恐吓坚持将调查的真相公诸报端并巧妙地避过了杀手的追杀完成了男友未尽的工作美国一个小城市当地的黑帮老大利奥和他的好朋友兼助手汤姆（加布里埃尔•伯恩 Gabriel Byrne 饰）同时爱上了黑道中人伯尼（约翰•特托罗 John Turturro 饰）的妹妹维娜（马西娅•盖伊•哈登 Marcia Gay Harden 饰）两个好朋友甚至为争夺维娜的爱的而反目同时当地的另一个黑帮老大卡斯帕极力拉拢汤姆答应帮他偿还赌债条件就是干掉伯尼汤姆为了讨维娜的欢心暗中帮助伯尼藏了起来对卡斯帕却宣称自己已经杀死了伯尼不料伯尼反咬一口以此威胁汤姆帮他干掉卡斯帕不然就重新露面局面霎时变得混乱起来东京都内发生了三起杀人事件警方从所有案发现场都遗留有的无法解释的数列推断出这是一系列带有预告信息的连环杀人案并就此展开了侦查警视厅搜查一课的精英刑警新田浩介（木村拓哉 饰）破译出该数字预示着下一次作案的场所他由此推测东京柯尔特西亚酒店将会成为第4起命案现场然而凶手是谁却毫无线索警方因此决定潜入东京柯尔特西亚进行调查新田则要扮作前台人员追查凶手受命指导他的是东京柯尔特西亚的优秀前台员工山岸尚美（长泽雅美 饰）承接《潜行狙击》电视剧结局梁笑棠Laughing谋杀苏星柏罪名成立判处无期徒刑；梁笑棠在狱中结识大学教授霍天任教授外表斯文与世无争但却能以心理陷阱收服穷凶极恶的 “巨川”其实教授是高智商的犯罪心理学家擅用冷读法可以洞悉对方心理活动和秘密于无声中掌控他人神秘女子到狱中探望梁笑棠其隶属比警队更高层次的保安局原来梁笑棠入狱是再次担当卧底角色当日杀苏星柏是另有其人保安局副局长怀疑整件事跟潜藏警队中的黑警团伙有关所以借势令梁笑棠入狱展开调查梁笑棠亦步亦趋主动接触狱中目标人物前毒品调查科警长“大切”在将要取得进展时发现教授亦同时以心理治疗法令“大切”多次精神错乱直至向“大切”发出了死亡暗示一场敌友难分、正义与邪恶的生死对决在实力极不均衡的态势下火爆展开了
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